СУЛЬФАНИЛАМИНЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ

Предшественник сульфаниламидных соединений был синтезирован в 1908 г., но химикотерапевтические характеристики их были обнаружены исключительно в 1935 г. Все сейчас используемые препараты являются производными сульфаниловой кислоты, ее амида:

Структурную формулу сульфаниламидного продукта можно представить схемой:

Радикалы на схеме могут быть различны, что и предназначает огромное количество препаратов этой группы. Необходимо подчеркнуть, что большая СУЛЬФАНИЛАМИНЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ часть препаратов — первичные амины. Если же поменять эту аминогруппу на другие радикалы, то терапевтический эффект теряется. Но было установлено, что терапевтический эффект сохраняется, если радикал (заместитель) в первичной аминогруппе после гидролиза позволяет образовать свободную аминогруппу. Изменение положения аминогруппы, введение в ароматичное кольцо дополнительных радикалов приводит к значимой СУЛЬФАНИЛАМИНЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ потере терапевтического эффекта либо его отсутствию. Замещение атома водорода в сульфамидной группе позволило получить препараты с наименьшей токсичностью и различной активностью. Из-за отрицательного индуктивного эффекта S02-rpyппы препараты владеют NH-кислотностью и растворяются в щелочах с образованием солей:

Ацилирование сульфамидной группы приводит к образованию имидов, которые владеют еще большей СУЛЬФАНИЛАМИНЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ NH-кислотностью и растворяются даже в карбонатах. Механизм бактерицидного деяния сульфаниламидов основан на схожести парааминобензойной кислоты и препаратов группы. В присутствии сульфаниламидов микробный фермент производит синтез фолиевой кислоты не из парааминобензойной кислоты, а из ее заместителя. Потому выходит синтез не фолиевой кислоты, а псевдофолиевой кислоты, при всем этом образовавшееся соединение СУЛЬФАНИЛАМИНЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ не может участвовать в обычном метаболизме микробной клеточки - нарушается синтез белков и нуклеиновых кислот.

Синтез сульфаниламидных препаратов состоит из 3-х главных стадий: 1) получение хлорангидрида сульфаниловой кислоты; 2) получение соответственного аминопроизводного Rt-NH2; 3) конденсация хлорангидрида сульфаниловой кислоты с аминопроизводным. Разглядим подробнее происходящие процессы.

1-ая стадия у всех препаратов общая СУЛЬФАНИЛАМИНЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ. Ввиду того, что сульфаниловая кислота не может быть конкретно преобразована в хлорангидрид, ее за ранее ацилируют (защищают аминогруппу) и уже ацетилсульфаниловую кислоту превращают в хлорангидрид:

Хлорангидрид ацетилсульфаниловой кислоты можно также получить из ацетанилида действием на него хлорсульфоновой кислоты:

2-ая стадия синтеза персональна для каждого продукта и находится в зависимости СУЛЬФАНИЛАМИНЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ от R. Нa третьей стадии хлорангидрид ацилсульфаниловой кислоты конденсируют с подходящим амином:

Реакцию нужно проводить в слабощелочной среде для нейтрализации выделяющейся хлороводородной кислоты, чтоб она не вступала в реакцию с амином с образованием соли. Ацильную группу омыляют, потому что ацилирован-ные препараты не дают терапевтического эффекта. Омыление проводят щелочью, потому СУЛЬФАНИЛАМИНЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ получаются натриевые соли. Их обрабатывают кислотой и потом проводят чистку:

Зависимо от критерий синтеза могут получаться таутомеры — амидо- либо имидо-формы. Препараты этой группы могут иметь полиморфные модифика­ции, также быть в виде гидратов либо сольватов, что обосновано технологиче­ским процессом производства и оказывает влияние на внешний облик СУЛЬФАНИЛАМИНЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ получаемых соединений. Сульфаниламиды проявляют амфотерные характеристики. Главные характеристики зависят от наличия первичной ароматичной аминогруппы. Нужно отметить, что в смесях они образуют соли с минеральными кислотами, но соли эти очень гидролизованы, потому что главные характеристики появляются слабо, из-за сопряжения атома азота с ароматичным кольцом. Кислотные характеристики выражены посильнее — за счет наличия группы СУЛЬФАНИЛАМИНЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ -SO2-NH-, которая содержит подвижный атом водорода, как упоминалось ранее, из-за отрицательного индуктивного эффекта:

Систематизацию сульфаниламидов можно провести 2-мя методами: I) по хим строению. В данном случае их подразделяют на а) препараты, замещенные по амидной группе; б) на препараты, замещенные по аминогруппе; в) препараты, замещенные СУЛЬФАНИЛАМИНЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ по обеим группам; 2) по длительности деяния (фармакологическая систематизация). В данном случае их делят на препараты корочкою деяния, среднедлительного, долгого и сверхдлительного деяния.

Тесты на подлинность

Имеются групповые и личные реакции на препараты.

Групповые:

Реакция образования азокрасителя — общая реакция на первичные ароматичные амины. Если аминогруппа замещена, ее гидролизуют кипячением с хлороводородной СУЛЬФАНИЛАМИНЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ кислогой.

Реакции конденсации — образуют продукты конденсации с 2,4-динитрохлорбензолом в щелочной среде и в кислой среде окрашенные продукты конденсации с ванилином (желтоватое), метаналем (розовое либо желто-оранженое), пара-диметиламинобензальдегидом (желтоватое).

Лигниновая проба — разновидность реакций образования шиффовых оснований; проводится на газетной бумаге либо древесной породе. Первичный ароматичным амин ведет взаимодействие с находящимся в составе лигнина СУЛЬФАНИЛАМИНЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ сиреневым альдегидом, либо ванилином и дает шиффово основание оранжево-желтого цвета.

Реакции галогенирования — основаны на активировании бензольного кольца донорской аминогруппой; галогены направляются в орто-положение от аминогруппы (пара-положение уже занято сульфамидной группой). Эти реакции могут употребляться как в высококачественном, так и количественном анализе.

Реакции с смесями солей томных металлов — некие СУЛЬФАНИЛАМИНЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ ионы томных металлов могут замещать атом водорода в сульфамидной группе, и создавать внутрикомплексные соединения.

Реакция обнаружения серы — серу можно найти после окисления органической части молекулы концентрированной азотной кислотой (минерилизация). Дальше сульфат-ион обнаруживают реакцией с хлоридом бария.

Реакции пиролиза — при тепловом разложении в сухой пробирке плавы препаратов получают СУЛЬФАНИЛАМИНЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ различную расцветку, при всем этом выделяются газообразные продукты.

Реакции с нитропруссидом натрия — препараты ведут взаимодействие с 1% раство ром нитропруссида натрия в щелочной среде, а после подкисления обскурантистской консистенции минеральной кислотой дают продукт красно-коричневого цвета, либо осадок

Реакции окисления — при всем этом образуются окрашенные соединения хиноидной структуры (индофенолы).

Личные реакции охарактеризовывают строение СУЛЬФАНИЛАМИНЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ определенного продукта по группировкам, входящим в его состав. К примеру, у натриевых солей препаратов под тверждают наличие иона натрия.


sumskij-gosudarstvennij-universitet.html
sunduchok-s-zolotom-pohishen-nastoyashimi-razbojnikami.html
suoyarvskij-rajon.html